2023年7月3日成都先导（688222）发布公告称公司于2023年6月26日接受机构调研，OrbiMed(奥博资本)参与。

具体内容如下：

问：公司开发 TfR1配体相关的递送分子有什么特别的考虑和独特的优势吗？

(相关资料图)

答：是的，目前大部分小核酸药物的靶点都是在肝脏，不管是脂质体纳米颗粒递送，还是共轭偶联递送，肝细胞会高度表达 SGPR受体，共轭偶联后很容易富集核酸药到肝脏并且进入肝细胞内部，但是只能解决肝脏的问题，实际上在人体内还有很多其他的受体配体等，TfR1配体也许可以做到肝外递送。

成都先导在递送领域也有独特的研发优势，我们认为下一代的递送技术更针对特定细胞的选择性递送（类似 GalNc递送，加一个配体）（过去的递送方式主要针对器官和组织），全球来看，这种技术就是将核酸药物直接和细胞进行接触，不需要 LNP仍然完成递送以达到治疗效果，我们的 DEL 技术在新型分子的发现上有明显的优势，有可能找到全新的递送分子。

目前成都先导肝内靶向的 GalNc 在分子水平和细胞水平已经验证过，目前正在进行体内验证；基于DEL 筛选平台识别 TfR1 小分子配体介导的肝外递送系统以及潜在 CNS 系统递送的研发也在同步推进中。

问：成都先导有很多类的核酸单体在生产，在核酸的设计和修饰上有着丰富的经验，核酸设计的难点或者技术上有什么有待突破的吗？

答：小核酸药物都是单链或者双链的 RN 分子。首先，稳定性很差，很容易被分解掉；其次，天然核酸会有免疫原性。所以在体内需要通过各种方式解决成药性问题，常用的方式是对核酸链上的结构做化学修饰，提升稳定性，降低免疫原性，保留其它的一些性质。

从设计角度来讲，核酸分子比如 siRN 分子量 14,000左右，有上百个修饰位点，排列组合很大。所以，怎么去设计分子，然后每一个修饰点位包括碱基、糖环和磷酸酯键，可选择的单体种类比较多，成本和时间对现在的工艺界都比较不友好。

问：目前公司正在研发的 DEL 0 技术的领先性以及后续相较DEL 0如何实现降本增效？

答：这里的 DEL2.0是一个统称的说法，具体可以从以下几个方面来看

第一，DEL 技术本身的迭代①化合物种类的提升。DEL1.0 时期在构建库的化学反应类型，还有他用的试剂方面都是有局限性的，最近几年公司把这些可供DN存在的条件下的化学反应的类型，做了相对大的提升，从几十种反应类型升级到近 200种化学反应类型。②合成方法的变化，保持 DN 的稳定。因为 DN是比较敏感的东西，如果在有些强烈的不恰当的化学反应条件下，DN 会受到损伤，所以我们希望找到能够实现 DN 本身不受损伤，但是可供进行化学反应的种类，这种条件下的化学反应种类要提升，这样才帮助我们一种方法来实现分子的多样性。** 错误的表达式 **我们可供构建分子用的化学试剂的种类也在不断的提升，大概有 4万多种。

第二，OpenDEL?的新升级。OpenDEL?是公司在2015 年开始推出的一种自助筛选服务产品，经过不断的更新，2023 年全新升级的 OpenDEL?所含分子结构具有更好的多样性和类药性。OpenDEL?与公司传统 DEL大库相比，建库的基本技术一样。但是 OpenDEL?库的内容，库的个数以及每个库包含的分子结构类型和数量不一样（成都先导的传统 DEL大库有 1.2万亿分子结构，OpenDEL?分子数量目前大概含 30亿。再次，库的使用商业条款也不一样，比如，成都先导传统 DEL大库，对靶点和筛选出的分子结构是排他性使用，而OpenDEL?对靶点和分子结构都是开放及非排他。通过OpenDEL?，用户可以在自主完成筛选实验后经过测序、数据分析、苗头化合物（Hit）合成与验证最终得到筛选结果。所以，OpenDEL?是一款开放式的小分子筛选产品，其包含的分子结构信息、分子砌块信息、骨架结构信息、化合物编码信息全披露，可以为客户提供高质量完整筛选数据包，为 I/ML 提供很好的数据基础。

第三，进一步探索 DEL直接筛选出来功能性数据。DEL1.0 筛选是先进行亲和力的筛选，然后再通过测序重合成来验证是不是有物理活性的分子。而DEL2.0 其中一个研发探索我们在做的，现在还没有进入真正的应用阶段，就是要做出通过筛选直接出来功能性数据，它有可能避免出现 DEL1.0面临的假阳性，甚至假阴性的一些结果。这一探索是与已经应用多年的目前的 DEL 技术有很大不同，所以是不是能够规模性应用，我们还需要继续得到下一步的验证。

问：成都先导正在建设的 AI 自动化的竞争优势在哪里？

答：“DEL+I”在探索化合物空间方面有着广泛的应用前景。通过将 DEL 平台的“海量信息产出”能力和I 技术的“海量信息处理和学力”能力进行有机整合，可以提供更多可靠、有效的模型来生成新分子和预测小分子的活性和成药性，从而实现更广阔化学空间的化合物筛选，拓展先导化合物的发现途径。这不仅有助于提高早期先导化合物的发现效率，拓宽先导化合物的可验证化学空间，也有可能加速先导化合物的优化过程，提高新药研发速度。公司目前的优势主要体现在① DEL建库和合成路径数据的优势公司 DEL 库小分子种类已突破 12,000亿，是全球目前已知的化合物最多、规模最大的实体小分子化合物库。成都先导已经不局限于单纯的杂环化合物库，公司已经将库扩展到共价化合物库，蛋白降解化合物库，分子片段化合物库等应用场景更为丰富的小分子化合物库。公司通过系统化的库分子设计，增加合成分子骨架的种类超过 6,000种，基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架，以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架，合成砌块接近 40,000 种。在此之外，成都先导对 DEL 技术在基于结构片段（FBDD/SBDD）的药物发现和基于已知活性化合物结构的修饰的应用进行了尝试，旨在利用DEL 技术在规模、通量上的优势。

** 错误的表达式 **DEL 库筛选数据集的优势。公司已经筛选超过 51 类靶点家族类型、几百个靶点，获得功能性的分子的成功率 78%左右，累积完成了 65 个项目的化合物知识产权（IP）转让，超过 600 个化合物实体，并包括很多难成药靶点，并且已经转让的化合物中85%的分子骨架和形状具有全新的分子骨架和分子形态。因此，相比数据量、数据库规模有限的公司就有比较大的优势，其他公司拿到几十个分子建模型，我们可以拿到几十万数据建模。

成都先导（688222）主营业务：利用其核心技术DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让。

成都先导2023一季报显示，公司主营收入6957.26万元，同比下降3.99%；归母净利润-939.36万元，同比下降32.52%；扣非净利润-1032.02万元，同比上升0.65%；负债率20.6%，投资收益370.89万元，财务费用167.73万元，毛利率38.71%。

该股最近90天内共有2家机构给出评级，买入评级2家；过去90天内机构目标均价为23.0。

以下是详细的盈利预测信息：

融资融券数据显示该股近3个月融资净流入364.33万，融资余额增加；融券净流出22.95万，融券余额减少。根据近五年财报数据，证券之星估值分析工具显示，成都先导（688222）行业内竞争力的护城河一般，盈利能力良好，营收成长性良好。财务可能有隐忧，须重点关注的财务指标包括：应收账款/利润率、应收账款/利润率近3年增幅。该股好公司指标3星，好价格指标1.5星，综合指标2星。（指标仅供参考，指标范围：0 ~ 5星，最高5星）

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